Ihr wisst CRISPR, inzwischen: die eigentliche, große Neuheit der Genetik in den letzten Jahren (aus der die Wissenschaftler Jennifer Doudna und Emmanuelle Charpentier hervorgegangen sind il 2020 Nobelpreis für Chemie). Bis vor ein paar Jahren erschien eine Technik zum „Schneiden und Zusammennähen“ von DNA-Teilen eher wie Science-Fiction als wie Medizin.
Und jetzt sind wir hier: Die allererste Behandlung, die diese Genbearbeitungstechnik zur Bekämpfung von Thalassämie und anderen seltenen erblichen Blutkrankheiten nutzt, von denen Millionen von Menschen auf der ganzen Welt betroffen sind, könnte in den kommenden Monaten auf den Markt kommen.
Exa-Cel: Thalassämie, Sichelzellenanämie und mehr im Fokus
Die Therapie, genannt Exa-cel (kurz für exagamglogene autotemcel), wurde im Rahmen einer 900-Millionen-Dollar-Kooperation zwischen erstellt Scheitel, Facharzt für Seltene Erkrankungen, z CRISPR-Therapeutika. Es hat sich bereits bei der Unterstützung von Patienten mit Beta-Thalassämie und Sichelzellenanämie, zwei seltenen genetischen Blutkrankheiten, als vielversprechend erwiesen.
La Beta-Thalassämie, insbesondere ist es durch beschädigte oder fehlende Gene gekennzeichnet, die die Produktion von Hämoglobin (einem essentiellen sauerstofftransportierenden Protein) reduzieren. Dies kann zu einer Vergrößerung von Leber, Milz oder Herz- und Knochenfehlbildungen führen. Einer von 100.000 Menschen auf der Welt ist davon betroffen, und regelmäßige Bluttransfusionen sind erforderlich, um zu verhindern, dass es tödlich wird.
Die Sichelzellenanämie wird stattdessen einem defekten Gen zugeschrieben, das die Konsistenz des Hämoglobins verändert und gesunde Blutzellen daran hindert, Sauerstoff durch den Körper zu transportieren.
2023, das Jahr des Kontakts
Exa-cel hat die Bluttransfusionen, die von Thalassämie-Patienten benötigt werden, und die mit dieser Erkrankung verbundenen schlimmsten Zustände stark reduziert. Er tat dies Monate, Jahre nach der Therapie. Eine beeindruckende Menge an Ergebnissen letzten Monat vorgestellt, ebnete den Weg für diese erste Gen-Editing-Behandlung, die nun die breite Öffentlichkeit erreicht.
Exa-cel wird voraussichtlich bis Ende dieses Jahres die behördliche Zulassung in den USA, Großbritannien und Europa durchlaufen, sodass es 2023 die Marktzulassung erhalten kann. Da sind wir.
Wie wirkt die CRISPR Exa-cel Therapie gegen Thalassämie und Sichelzellenanämie?
Im Fall von Vertex und CRISPR Therapeutics wird die CRISPR-Geneditierung (außerhalb des Körpers durchgeführt) „ex vivo“ (an einer dem Patienten entnommenen Probe) verwendet. Stammzellen werden entnommen, zelluläre DNA wird durch exa-cel modifiziert, um die Bildung einer Art von Hämoglobin zu stimulieren, das der Körper nur in der Kindheit produziert, und die modifizierten Zellen werden dem Patienten wieder eingesetzt. Die Produktion von gesundem Hämoglobin und roten Blutkörperchen steigt, der Schaden wird reduziert oder beseitigt.
Die auf dem Kongress der European Hematology Association 2022 in der Schweiz präsentierten klinischen Daten sind überwältigend. Alle Patienten mit Beta-Thalassämie oder Sichelzellenanämie, die Exa-cel erhielten, hatten nahezu keinen Bedarf an Transfusionen. Von den 44 Patienten mit Thalassämie hatten 42 während der gesamten 37 Monate der Nachbeobachtungszeit keine Thalassämie. 2 reduzierte das für die Transfusion benötigte Blut um 75 % bzw. 89 %.
Was ist mit den 31 Patienten mit schwerer Sichelzellenanämie? Bei keinem der Patienten kam es in der 32-monatigen Beobachtung nach der Therapie zu vasookklusiven Krisen. Im Durchschnitt hatten sie 4 Anfälle pro Jahr, bevor sie Exa-cel erhielten.
Riesiges Potenzial
CRISPR ist nicht die einzige Art von Gentherapie, die sich derzeit in der Entwicklung befindet. Es gibt mehrere, und laut dem NEWDIGS-Medikamentenentwicklungsprogramm des MIT, mehr als 60 Gen- und Zelltherapien 2030 auf den Markt kommen könnten.
Dies wird die Art und Weise, wie wir über Krankheiten denken, die heute als „unheilbar“ gelten, für immer verändern. Wir könnten nach und nach Gen- und Zelltherapien entwickeln, um eine Vielzahl von Krankheiten zu behandeln, von seltenen Krankheiten über HIV bis hin zu Herzleiden.
Wir beginnen mit Thalassämie, aber der Weg wurde gerade erst geöffnet.
