Health Canada erhielt eine bedingte Marktzulassung für QALSODY™ (Tofersen-Injektion), was einen Meilenstein in der Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) darstellt.
Die erste Therapie, die auf eine genetische Ursache von ALS abzielt
QALSODY stellt einen großen Fortschritt im Kampf gegen ALS dar, da es die erste zugelassene Therapie ist, die speziell auf die Behandlung einer genetischen Ursache dieser verheerenden neurodegenerativen Erkrankung ausgerichtet ist. Das Medikament ist für Erwachsene mit ALS angezeigt, die eine Mutation im Superoxiddismutase-1-Gen (SOD1) aufweisen.
La SOD1-ALS Es handelt sich um eine extrem seltene Form der amyotrophe Lateralsklerose, Davon sind etwa 2 % der ALS-Patienten betroffen. Im Gegensatz zu bestehenden Behandlungen, die sich in erster Linie auf die Symptombehandlung konzentrieren, greift direkt an der Ursache der Krankheit ein, Ziel ist die Bekämpfung von SOD1-Proteinen, die für die Degeneration von Motoneuronen verantwortlich sind.
„Diese Zulassung stellt einen bedeutenden Fortschritt in unserem Ansatz zur ALS dar“, sagte Dr. Angela Genge, QALSODY-Prüfer für klinische Studien und Leiter des ALS Centre of Excellence for Research and Treatment an der McGill University.
„QALSODY ist die erste Therapie, die direkt auf die Grundursache von SOD1-ALS abzielt und sich mit den fehlgefalteten Proteinen befasst, die für die Krankheit verantwortlich sind.“
So funktioniert QALSODY
QALSODY (Tofersen) ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das an die SOD1-mRNA bindet und deren Abbau durch das Enzym RNase-H ermöglicht. Dieser Prozess reduziert die Synthese des mutierten SOD1-Proteins, was bei Menschen mit SOD1-ALS zu einer Degeneration der Motoneuronen führt, was zu fortschreitender Muskelschwäche, Funktionsverlust und schließlich zum Tod führt.
Mit anderen Worten? Stellen Sie sich vor, in Ihrem Körper gäbe es eine Fabrik (das SOD1-Gen), die normalerweise ein Reinigungsmittel (das SOD1-Protein) zur Reinigung produziert. Wenn die Fabrik die falsche Anweisung (Mutation) erhält, produziert sie anstelle von Reinigungsmittel einen giftigen Klebstoff, der die Röhren (Neuronen) verstopft und so zu einem Kraftverlust in den Muskeln führt.
Qalsody funktioniert folgendermaßen:
- Es ist wie eine Autokorrektur, die an der fehlerhaften Anweisung (mRNA des SOD1-Gens) festhält;
- Es ruft einen Radikalfänger (RNase-H-Enzym) auf, der die falsche Anweisung zerstört.
- Damit stellt die Fabrik die Produktion von giftigem Klebstoff ein.
Ergebnis:
- Weniger Klebstoff = Rohre verstopfen langsamer;
- Muskelschwäche und Atemprobleme lassen nach.
Es wird verwendet mit Injektionen in den Rücken zunächst alle zwei Wochen, dann einmal im Monat. Es ist keine endgültige Heilung, aber es hilft, Zeit zu gewinnen.
Beispiel:
Wenn Ihr Telefon über eine App verfügt, die es verlangsamt (giftiges Protein), ist Qalsody so, als würden Sie diese App deinstallieren, bevor sie alles zum Absturz bringt.
Klinische Daten stützen die Zulassung
Die Ermächtigung von Health Canada basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-VALOR-Studie, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 108 Patienten im Alter von 23 bis 78 Jahren mit einer auf ALS zurückzuführenden Schwäche und einer bestätigten SOD1-Mutation.
Obwohl die Studie ihren primären Endpunkt, eine Verbesserung der funktionellen Bewertungsskala ALSFRS-R nach 28 Wochen, nicht erreichte, zeigten die Daten vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich wichtiger Biomarker:
- 38 % Reduktion des SOD1-Proteins in der Zerebrospinalflüssigkeit bei Patienten mit schnellerem Krankheitsverlauf
- 67 % Reduktion der Neurofilament-Leichtketten (NF-L)-Werte im Plasma, einem Biomarker der Neurodegeneration, bei Patienten mit schnellerem Fortschreiten
Die offene Verlängerung (OLE) der VALOR-Studie Er schlug außerdem vor, dass Patienten, die die Behandlung mit Tofersen vor Bei den Probanden war eine Verlangsamung des Funktionsverlusts im Vergleich zu denen zu verzeichnen, die nach 28 Wochen von Placebo auf das Medikament umgestellt wurden.
Die Bedeutung dieser Zustimmung
„Diese Ankündigung stellt einen entscheidenden Moment für die ALS-Gemeinschaft dar und gibt Menschen, die mit SOD1-ALS leben, neue Hoffnung“, sagte Tammy Moore, Geschäftsführer der ALS Society of Canada.
„Es unterstreicht die anhaltenden Fortschritte in der Forschung und bietet einen vielversprechenden neuen Ansatz zur Verbesserung des Lebens mit dieser lebensverändernden Diagnose.“
Die bedingte Zulassung basiert auf der Verringerung der Neurofilament-Leichtkette (NF-L) im Plasma, die als Marker der Neurodegeneration bei SOD1-ALS gilt. Die endgültige Bestätigung der klinischen Wirksamkeit hängt von den Ergebnissen weiterer Studien ab, einschließlich des abschließenden klinischen Berichts der offenen Verlängerung und der Ergebnisse der laufenden ATLAS-Studie der Phase 3.
Sicherheit und Verträglichkeit
Wie bei jeder neuen Behandlung gibt es potenzielle Nebenwirkungen.. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit QALSODY in Zusammenhang gebracht wurden, standen in erster Linie im Zusammenhang mit der Lumbalpunktion. Bei einigen Patienten kam es zu einer Pleozytose der Zerebrospinalflüssigkeit (vermehrte Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit).
In „Real World“-Studien in Deutschland durchgeführtEs wurden auch Fälle von Autoimmunreaktionen wie Myelitis und Meningitis beobachtet. Dies deutet auf die Notwendigkeit einer sorgfältigen Überwachung während der Behandlung hin.
Die ATLAS-Studie und die Zukunft der ALS-Forschung
Wie bereits erwähnt, ist QALSODY derzeit Gegenstand einer zusätzlichen Phase-3-Studie namens ATLAS, in der untersucht werden soll, ob das Medikament den klinischen Ausbruch der Krankheit verzögern kann, wenn es präsymptomatischen Personen mit einer genetischen SOD1-Mutation und Anzeichen einer Krankheitsaktivität durch Biomarker verabreicht wird.
Dieser präventive Ansatz könnte das Paradigma in der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen völlig verändern, indem er eingreift, bevor klinische Symptome auftreten.
Ein kontinuierliches Engagement in der ALS-Forschung
QALSODY ist das Ergebnis von über einem Jahrzehnt ALS-Forschung. Biogen, das Unternehmen, das das Medikament in Zusammenarbeit mit entwickelt hat Ionis Pharma, investiert weiterhin auch in die Erforschung anderer ALS-Formen.
„Wir freuen uns, QALSODY als Behandlung für Menschen mit SOD1-ALS anbieten zu können, einer seltenen Form dieser verheerenden Krankheit“, sagte Eric Tse, Chief Executive Officer von Biogen Canada.
„Diese Zulassung stellt nicht nur einen Meilenstein in der ALS-Forschung dar, sondern unterstreicht auch unser anhaltendes Engagement, Behandlungsmöglichkeiten für seltene Krankheiten voranzutreiben und Patientengruppen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf zu helfen.“
Schlussfolgerungen
Die Zulassung von QALSODY in Kanada ist ein großer Fortschritt auf dem Gebiet der Präzisionsmedizin für neurodegenerative Erkrankungen. Obwohl nur ein kleiner Prozentsatz der ALS-Patienten betroffen ist, könnte dieser gezielte Ansatz den Weg für ähnliche Therapien für andere genetische Formen der Krankheit ebnen.
Mach weiter.
Mehr Info:
- Phase 1 und 2 der Studie
- Neurologische Wissenschaften, „Tofersen bei SOD1-amyotropher Lateralsklerose: eine systematische Übersicht und Metaanalyse“, Mai 2025
