In der Krebsmedizin kommt es selten vor, dass man Ergebnisse sieht, die einen nach einem Wunder schreien lassen. Doch genau das ist mit der Alliance A091802-Studie passiert, die gerade veröffentlicht wurde in Journal of Clinical Oncology. Wir sprechen hier von Patienten mit fortgeschrittenem Hautkrebs, deren progressionsfreies Überleben sich dank einer Kombination aus zwei Immuntherapeutika fast vervierfacht hat.
Von drei Monaten bis elf. Ein Unterschied, der für die Menschen, die mit dieser Art aggressiver Tumore leben, die Distanz zwischen Verzweiflung und konkreter Hoffnung auf Genesung darstellt.
Ein Feind, der unbesiegbar schien
Il Plattenepithelkarzinom der Haut Es handelt sich nach dem Basalzellkarzinom um die zweithäufigste Hautkrebsart, die jedoch in fortgeschrittenen Stadien mit Sicherheit die gefürchtetste ist. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 1,8 Millionen neue Fälle diagnostiziert., und während die überwiegende Mehrheit bei frühzeitiger Erkennung erfolgreich behandelt werden kann, gibt es eine besonders aggressive Untergruppe, die Metastasen und Resistenzen gegen herkömmliche Therapien entwickelt.
Dan P. Zandberg, außerordentlicher Professor für Medizin an derUniversität von Pittsburgh und Leiter der Abteilungen für Kopf-, Hals- und Schilddrüsenkrebs amUPMC Hillman Cancer Center, leitete diese Studie, die den therapeutischen Ansatz für immer verändern könnte. An der Studie nahmen 57 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs teil, die randomisiert entweder eine Avelumab-Immuntherapie allein oder die Kombination aus Avelumab und Cetuximab erhielten.
So funktioniert die Doppelstrategie bei Krebs
Die Idee hinter der Studie ist wirklich genial: Während Avelumab das Immunsystem entbremst, gibt Cetuximab Gas. Avelumab gehört zur Familie der Anti-PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitoren, also Arzneimittel, die verhindern, dass Tumorzellen die Immunantwort „abschalten“. Cetuximab hingegen ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den in Karzinomzellen stark vertretenen EGFR-Rezeptor abzielt und gleichzeitig die Mechanismen der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität aktiviert.
Die Ergebnisse übertrafen alle Erwartungen: Das mediane progressionsfreie Überleben erhöhte sich von 3,0 Monaten mit Avelumab allein auf 11,1 Monate mit der Kombination. Wir sprechen von einer Hazard Ratio von 0,48, was einer 52%igen Reduktion des Progressions- bzw. Sterberisikos bei der Dualtherapie entspricht.

Krebs und Patienten: Eine vergessene Bevölkerungsgruppe
An der Studie nahmen Patienten mit einem Durchschnittsalter von 72 Jahren teil, überwiegend kaukasische Männer. 75,4 % der Teilnehmer wiesen PD-L1 auf, und die Mehrzahl der Tumoren (84,2 %) entstand im Kopf-Hals-Bereich. Fast die Hälfte der Patienten (47,1 %) hatte bei Aufnahme in die Studie bereits Fernmetastasen.
Was diese Ergebnisse noch bedeutsamer macht, ist, dass Patienten mit fortgeschrittenem Hautkrebs haben traditionell eine Lebenserwartung von etwa einem Jahr. Vor dem Aufkommen der Immuntherapie gab es für diese Fälle keine Standardtherapien., und die Ärzte mussten auf Off-Label-Behandlungsschemata mit sehr begrenzten Wirksamkeitsnachweisen zurückgreifen.
Eine Zusammenarbeit, die den Unterschied macht
Die Studie Alliance A091802 wurde durch eine Zusammenarbeit zwischen der National Cancer Institute und EMD Serono, das Avelumab und logistische Unterstützung bereitstellte. Diese öffentlich-private Partnerschaft zeigt, wie die Entwicklung der Immuntherapie eröffnet neue Horizonte sogar für Tumore, die bis vor kurzem noch als unheilbar galten.
Aber wir dürfen nichts überstürzen.: In der Studie wurde Avelumab verwendet, während die Standardbehandlung bei fortgeschrittenem Krebs heute Cemiplimab und Pembrolizumab umfasst, die in anderen Studien eine bessere Wirksamkeit als Avelumab gezeigt haben. Das Prinzip der Kombination aus Immuntherapie und zielgerichteter Therapie könnte jedoch auch auf diese moderneren Medikamente angewendet werden.
Die Zukunft des Hautkrebses
Diese Ergebnisse eröffnen spannende Szenarien für die Zukunft. Wie wir bereits bei anderen Formen der Immuntherapie gesehen habenDer Schlüssel zum Erfolg liegt oft in der intelligenten Kombination verschiedener Ansätze, die den Tumor gleichzeitig an mehreren Fronten treffen.
Der Weg ist noch lang, aber zum ersten Mal seit Jahrzehnten klingt das Wort „Hoffnung“ nicht mehr wie ein erbärmlicher Euphemismus, wenn wir über fortgeschrittenen Hautkrebs sprechen, sondern wie eine greifbare Möglichkeit, die auf harten wissenschaftlichen Daten basiert.