Der Empfänger GPR133 Es war da, versteckt in Knochenzellen, doch niemand wusste, was es wirklich bewirkte. Forscher der Universität Leipzig haben nun entdeckt, dass es der Schlüssel zur Reparatur von durch Osteoporose geschädigten Knochen ist. Die Aktivierung mit der Substanz AP503, Die Zellen, die Knochengewebe aufbauen, funktionieren wieder so, wie sie es in der Jugend getan haben.. Das Ergebnis? Stärkere Knochen, weniger Knochenbrüche, eine bessere Zukunft für Millionen von Menschen. Forschung, veröffentlicht in Signal Transduction and Targeted Therapyzeigt, dass sich die Knochen osteoporotischer Mäuse nach einer vierwöchigen Behandlung wieder normalisierten.
Der vergessene Rezeptor, der Knochen aufbaut
GPR133 Es gehört zu einer Familie von Rezeptoren, die von der Wissenschaft noch wenig erforscht sind. Es befindet sich auf der Oberfläche von Knochenzellen und funktioniert wie ein Schalter: Wenn es aktiviert wird, stimuliert es die Osteoblasten (die Zellen, die Knochen aufbauen) und verlangsamt die Osteoklasten (diejenigen, die es zerstören). Ein perfektes Gleichgewicht, das mit zunehmendem Alter zusammenbricht und zu Osteoporose führt.
la sostanza AP503 Es wurde stattdessen durch computergestütztes Screening als spezifischer Stimulator von GPR133 identifiziert. In Tests reduzierte es Wirbelfrakturen in 73% und erhöhte Knochendichte in nur 4 Wochen. Der Mechanismus funktioniert durch die Aktivierung einer Signalkaskade, die zur Produktion von neuem Knochengewebe führt, auch im fortgeschrittenen Alter.
Wie der Lehrer erklärt Ines Liebscher, der die Studie leitete:
„Wenn dieser Rezeptor durch genetische Veränderungen beeinträchtigt ist, zeigen Mäuse bereits in jungen Jahren Anzeichen von Knochendichteverlust, ähnlich der Osteoporose beim Menschen. Mit der Substanz AP503 konnten wir die Knochenstärke sowohl bei gesunden als auch bei osteoporotischen Mäusen signifikant erhöhen.“
Osteoporose in Italien: Die Zahlen eines stillen Notfalls
Osteoporose ist nicht nur ein Problem einiger älterer Menschen. Laut ISTAT-Daten 2022, dann 7,9% In Italien leiden 2,3 % der Männer und 13,2 % der Frauen darunter. Mit zunehmendem Alter steigt die Zahl jedoch dramatisch an und liegt bei den über 30,8-Jährigen bei 74 %.
In absolute Zahlen übersetzt handelt es sich um ca. 5 Millionen Menschen Betroffene Frauen machen 80 % aller postmenopausalen Frauen aus. Jährlich werden etwa 100.000 Menschen wegen Schenkelhalsfrakturen ins Krankenhaus eingeliefert, mit einer hohen Sterblichkeits- und Invaliditätsrate. Dieser gesundheitliche Notfall verursacht hohe Kosten für das nationale Gesundheitssystem. über 9,4 Milliarden Euro pro Jahr, mehr als chronisch obstruktive Lungenerkrankung und ischämischer Schlaganfall.
So funktioniert der neue Reparaturmechanismus
Die Entdeckung stellt den traditionellen Ansatz zur Behandlung von Osteoporose auf den Kopf. Anstatt den Knochenabbau zu verlangsamen, entfacht neu Der Aufbau. Der GPR133-Rezeptor reagiert auf zwei Reize: mechanische Kräfte (z. B. körperliche Betätigung) und die Interaktion mit dem PTK7-Protein. Wird er durch AP503 künstlich aktiviert, löst dies eine Reaktion aus, die den cAMP-Spiegel in den Zellen erhöht und so den β-Catenin-Signalweg aktiviert.
Das Ergebnis ist spektakulär: Die Osteoblasten werden wieder intensiv aktiv, produzieren neues Kollagen und lagern Mineralien ein, um die Knochenstruktur zu stärken. Gleichzeitig steigt die Produktion von Osteoprotegerin, einem Molekül, das die Aktivierung destruktiver Osteoklasten „blockiert“.
In Versuchen an Mäusen war die Wirkung bereits nach 1 Woche Behandlung. Mikroskopische Analysen zeigten einen deutlichen Anstieg der Osteoblastenzahl und eine Verringerung der Osteoklasten. Die eigentliche Überraschung brachten jedoch die biomechanischen Tests: Die mit AP503 behandelten Knochen erwiesen sich auch als widerstandsfähiger gegen mechanische Belastungen.
Synergie mit körperlicher Bewegung und Zukunftsperspektiven
Eine interessante Entdeckung betrifft die Wechselwirkung zwischen AP503 und körperlicher Aktivität. Forscher haben gezeigt, dass der GPR133-Rezeptor auf natürliche Weise auf die durch körperliche Betätigung erzeugten mechanischen Kräfte reagiert. Dies bedeutet, dass die Kombination von medikamentöser Behandlung mit körperlicher Aktivität die positiven Effekte verstärken könnte.
Wie der Arzt betont Juliane Lehmann, Erstautor der Studie: „Die nun nachgewiesene parallele Stärkung der Knochen unterstreicht erneut das große Potenzial dieses Rezeptors in der Medizin für alternde Menschen.“ Wie wir Ihnen bereits vor 2 Jahren erzählt habenLeipziger Forscher hatten bereits gezeigt, dass die Aktivierung von GPR133 auch die Skelettmuskulatur stärkt.
Osteoporose, von der Forschung zur klinischen Praxis: Wann gibt es Medikamente?
Der Weg zu klinischen Studien am Menschen ist noch lang, aber die Anzeichen sind ermutigend. AP503 hat sich auch in einem Modell für postmenopausale Osteoporose, das durch Entfernung der Eierstöcke weiblicher Mäuse erzeugt wurde, als wirksam erwiesen. Nach vierwöchiger Behandlung hatten sich alle Knochenparameter wieder normalisiert.
Das Leipziger Team arbeitet bereits an mehreren Projekten, um den Einsatz von AP503 bei verschiedenen Erkrankungen zu erforschen und die Rolle von GPR133 im Körper genauer zu erforschen. Ziel ist die Entwicklung einer neuen Klasse von Osteoporose-Medikamenten, die möglicherweise weniger Nebenwirkungen als bisherige Therapien aufweisen.
Für die 200 Millionen Menschen weltweit, die an Osteoporose leiden, bedeutet diese Forschung mehr als nur Hoffnung: Sie zeigt, dass brüchige Knochen kein unvermeidlicher Teil des Alterns sind. Die Natur hat den Reparaturmechanismus in unseren Zellen versteckt. Und jetzt haben wir einen Schlüssel gefunden.
