Eine Million Italiener leiden an altersbedingter Makuladegeneration. Sie ist die häufigste Erblindungsursache in westlichen Ländern nach dem 55. Lebensjahr. Bisher galt sie als irreversibel. Forscher derUC Irvine Sie bewiesen das Gegenteil: Durch die Injektion Fettsäuren sehr langkettige mehrfach ungesättigte Fettsäuren (VLC-PUFA) Bei älteren Mäusen verbesserte sich die Sehkraft deutlich. Wir sprechen hier nicht von einer Verlangsamung des Sehverlusts, sondern von einer Umkehr.
Das Geheimnis liegt darin, das Enzym zu umgehen ELOVL2, die mit zunehmendem Alter an Effizienz verliert. Die Studie, veröffentlicht in Science Translational Medicine, eröffnet konkrete Szenarien für eine präventive und kurative Therapie des altersbedingten Sehverlusts.
Das Enzym, das uns mit der Zeit verrät
L 'ELOVL2 Es ist ein etablierter Biomarker des Alterns. Ein Enzym, das sehr langkettige Fettsäuren produziert, die für die Gesundheit der Netzhaut unerlässlich sind. Mit zunehmendem Alter verlangsamt sich seine Aktivität. Das Ergebnis ist vorhersehbar: weniger VLC-PUFAs, weniger DHA in der Netzhaut und eine Verschlechterung der Sehkraft. Wie bereits in anderen Untersuchungen gezeigt, dann DHA (Docosahexaensäure) ist essentiell für die Gehirnfunktion, das Sehvermögen und die Regulierung von Entzündungsphänomenen. Doch das allein reicht nicht.
Dorota Skowronska-Krawczyk, außerordentlicher Professor in den Abteilungen für Physiologie und Biophysik und Augenheilkunde derUC Irvine, hat erklärt:
„Wir haben gezeigt, dass wir schlechter sehen, wenn dieses ELOVL2-Enzym nicht aktiv ist.“
In einer früheren Studie erhöhte die gesteigerte ELOVL2-Genexpression bei älteren Mäusen den DHA-Spiegel im Auge und verbesserte die Sehkraft. Die neue Forschung suchte nach einer Möglichkeit, die gleichen Vorteile ohne das Enzym zu erzielen.
Mit Fettsäuren die biologische Uhr umgehen?
Mit zunehmendem Alter führen Veränderungen im Fettstoffwechsel zu einem Rückgang sehr langkettiger mehrfach ungesättigter Fettsäuren in der Netzhaut. Dieser Rückgang beeinträchtigt das Sehvermögen und trägt zur Makuladegeneration bei. Das ELOVL2-Gen spielt eine entscheidende Rolle bei der Produktion von VLC-PUFAs und DHA. Als Forscher älteren Mäusen eine bestimmte mehrfach ungesättigte Fettsäure injizierten, verbesserte sich ihre Sehleistung.
„Es ist ein Proof of Concept für die Umwandlung der Lipidinjektion in eine potenzielle Therapie“, sagt Skowronska-Krawczyk.
„Wichtig ist, dass wir bei DHA nicht denselben Effekt festgestellt haben. Auch andere haben die Fähigkeit von DHA, das Fortschreiten der altersbedingten Makuladegeneration zu verlangsamen, in Frage gestellt.
Unsere Arbeit bestätigt tatsächlich die Tatsache, dass DHA allein nicht ausreicht, aber wir haben diese andere Fettsäure, die anscheinend funktioniert und die Sehkraft bei älteren Tieren verbessert.
Wir haben außerdem auf molekularer Ebene gezeigt, dass es die Kennzeichen der Alterung tatsächlich umkehrt.“
Die Genetik der nachlassenden Sehkraft
Die Forscher fanden zudem genetische Varianten im Enzym ELOVL2, die mit einem schnelleren Fortschreiten der Makuladegeneration korrelieren. „Jetzt haben wir tatsächlich einen genetischen Zusammenhang mit der Krankheit und ihren altersbedingten Manifestationen“, sagt Skowronska-Krawczyk. „So könnten wir möglicherweise Menschen identifizieren, die ein höheres Risiko für fortschreitenden Sehverlust haben.“ Dies könnte nicht nur zu therapeutischen Behandlungsmöglichkeiten, sondern auch zu gezielten präventiven Interventionen führen.
Die Entdeckung fügt sich in ein größeres Bild ein. In Italien zeigen etwa 800.000 bis 1.000.000 Menschen erste Anzeichen einer altersbedingten Makuladegeneration. Schätzungsweise treten jedes Jahr etwa 100.000 neue Fälle auf, insbesondere etwa 15.000 neue Fälle einer neovaskulären Makuladegeneration.
Die Häufigkeit steigt mit dem Alter: 1 % über 50, 5 % über 75, 13 % über 85. Frauen sind häufiger betroffen als Männer.
Über die Netzhaut hinaus: Auch das Immunsystem altert
Skowronska-Krawczyk ist überzeugt: „Ich bin mir ziemlich sicher, dass es eines der wichtigsten Alterungsgene ist, das wir im Auge behalten sollten, wenn wir über Anti-Aging-Therapien nachdenken.“ In Zusammenarbeit mit Forschern desUC San Diegobegann, die Rolle des Fettstoffwechsels bei der Alterung des Immunsystems zu erforschen.
Diese Studie ergab, dass der Mangel an dem Enzym ELOVL2 eine beschleunigte Alterung der Immunzellen bewirkt, was darauf hindeutet, dass Eine systemische Lipidsupplementierung könnte möglicherweise den Auswirkungen des Alters auf das Immunsystem entgegenwirken. Er vermutete außerdem, dass der Fettstoffwechsel bei Blutkrebs eine Rolle spielen könnte.
„In unserer ersten Studie untersuchten wir eine mögliche Therapie zur Behandlung des Sehverlusts“, sagt Skowronska-Krawczyk, „aber mit den Informationen, die wir über die Immunalterung gewonnen haben, sind wir zuversichtlich, dass eine Nahrungsergänzungstherapie auch das Immunsystem stärken wird.“
Fettsäuren, manchmal liegt die Lösung darin, das Problem zu umgehen
An der Studie waren Forscher derManchester University sowie Gesundheits- und Medizinuniversität Potsdam, in Deutschland. Das Team testete an älteren Mäusen, ob die direkte Verabreichung von VLC-PUFA-Fettsäuren die Sehfunktion verbessern könnte, ohne das Enzym ELOVL2 zu reaktivieren. Die Ergebnisse waren eindeutig: Die Sehkraft verbesserte sich. Auf molekularer Ebene wurden die Zeichen der Alterung umgekehrt.
Dieser Ansatz stellt einen Paradigmenwechsel dar. Es geht nicht mehr darum, das Enzym zu „reparieren“ oder seinen Abbau zu verlangsamen. Es geht darum, dem Körper direkt das zu geben, was er braucht. Es ist wie bei einem Kollegen, der sich mit der Arbeit abmüht: Anstatt von ihm zu verlangen, mehr zu tun, geben Sie ihm die fertige Arbeit. Es funktioniert.
Die Forschung konzentriert sich nun darauf, diese Erkenntnisse auf den Menschen zu übertragen. Injektionen von VLC-PUFA-Fettsäuren könnten eine vorbeugende Therapie für Menschen mit riskanten genetischen Varianten oder eine Behandlung für Menschen werden, die bereits erste Anzeichen einer Makuladegeneration entwickelt haben.
Da das Enzym ELOVL2 weiterhin als wichtiger Biomarker der Alterung untersucht wird, wird der Weg zu gezielten Lipidtherapien immer konkreter.
Eine mit zunehmendem Alter nachlassende Sehkraft ist möglicherweise kein unausweichliches Schicksal mehr. Sie müssen nur wissen, welches Fett Sie wann anwenden müssen.
