Eine am Vanderbilt University Medical Center entwickelte Technologie führte zur Entdeckung eines „ultra potenten“ monoklonalen Antikörpers gegen mehrere Varianten von SARS-CoV-2, dem für COVID-19 verantwortlichen Virus, einschließlich der Delta-Variante.
Der Antikörper weist seltene Eigenschaften auf, die ihn zu einer wertvollen Ergänzung des begrenzten Spektrums an weit reaktiven Antikörper-Therapeutika-Kandidaten machen. berichteten die Forscher in der Fachzeitschrift Cell Reports.
Auf diese Weise kann proaktiv ein Repertoire potenzieller Therapien "gegen zukünftige Epidemien,
Ivelin Georgiev, PhD, Direktor des Vanderbilt Program in Computational Microbiology and Immunology
„Krankheitserreger entwickeln sich weiter und wir versuchen, uns schnell zu erholen“, sagt Georgiev. „Es ist ein proaktiverer Ansatz erforderlich, der zukünftige Ausbrüche antizipiert, bevor sie auftreten. Um das Wiederauftreten von Viren wie z Corona, oder noch schlimmere Dinge in der Zukunft “.
Ein ultrastarker Antikörper
In dem vorgelegten Bericht beschreiben Georgiev und seine Kollegen die Isolierung eines monoklonalen Antikörpers aus einem von COVID-19 geheilten Patienten, der gegen SARS-CoV-2 „eine starke Neutralisation zeigt“. Es ist auch wirksam gegen Varianten des Virus, die die Bemühungen zur Kontrolle der Pandemie verlangsamen, einschließlich des Delta-Virus.
Was macht diesen Antikörper "ultra potent"? Der Antikörper weist ungewöhnliche genetische und strukturelle Merkmale auf, die ihn von anderen monoklonalen Antikörpern unterscheiden, die üblicherweise zur Behandlung von COVID-19 verwendet werden. Und die Idee ist, dass SARS-CoV-2 mit weitaus geringerer Wahrscheinlichkeit mutiert, um einem Antikörper zu entkommen, den es noch nie zuvor "gesehen" hat.
Alles dank LIBRA-seq
Die Technologie zur Isolierung des ultrapotenten Antikörpers, genannt LIBRA-seq, wird es Forschern ermöglichen, Antikörper gegen andere Viren zu untersuchen, auch solche, die noch keine menschliche Krankheit verursacht haben, aber es könnten.
LIBRA-seq steht für Verknüpfung von B-Zell-Rezeptor mit Antigen Spezifität (Verknüpfung des B-Zell-Rezeptors mit einem Antigen) durch Sequenzierung. Es wurde 2019 von . entwickelt Ian Setliff, PhD, ein ehemaliger Doktorand in Georgievs Labor, der jetzt in der Biotechnologiebranche arbeitet, und von Andrea Shiakolas, ein aktueller Doktorand von Vanderbilt.
Setliff fragte sich, ob LIBRA-seq in der Lage sei, die genetischen Sequenzen von Antikörpern und die Identitäten spezifischer viraler Antigene, die Proteinmarker, die Antikörper erkennen und angreifen, gleichzeitig und mit hohem Durchsatz zu kartieren. Ziel war es, einen schnelleren Weg zu finden, um Antikörper zu identifizieren, die auf ein bestimmtes virales Antigen abzielen. Georgiev hat Setliffs Idee auf die Probe gestellt. Und es hat funktioniert.
Die von Setliff und Shiakolas geleiteten Bemühungen gipfelten in einem Manuskript, das die Entwicklung des Machbarkeitsnachweises der LIBRA-seq-Technologie beschreibt wurde 2019 im Cell-Magazin veröffentlicht.
Jetzt geht es schneller
„Vor drei, vier Jahren wäre es unmöglich gewesen, sich so schnell zu bewegen, wie wir es jetzt haben“, sagt Georgiev. "Bei der Entdeckung monoklonaler Antikörper und der Entwicklung von Impfstoffen hat sich in kürzester Zeit viel verändert."
Zum Glück, denn es gibt keine Zeit zu verlieren. "Wenn wir das Virus der Zeit nehmen", sagt der Forscher, "entstehen so viele andere Varianten", von denen eine oder mehrere (um aktuelle Impfstoffe umgangen) noch schlimmer sein könnten als die Delta-Variante.
„Genau deshalb muss man so viele Möglichkeiten wie möglich haben“, sagte Georgiev. Der in diesem Artikel beschriebene ultrapotente Antikörper „fügt unserer Toolbox ein weiteres wichtiges Werkzeug hinzu“.
Quelle: Vanderbilt University
