Eine am Vanderbilt University Medical Center entwickelte Technologie führte zur Entdeckung eines „ultrapotenten“ monoklonalen Antikörpers gegen mehrere Varianten von SARS-CoV-2, dem für COVID-19 verantwortlichen Virus, einschließlich der Delta-Variante.
Der Antikörper hat seltene Eigenschaften, die ihn zu einer wertvollen Ergänzung der begrenzten Palette von weit reaktiven therapeutischen Antikörperkandidaten machen. berichteten die Forscher in der Fachzeitschrift Cell Reports.
Dies ist eine Möglichkeit, proaktiv ein Repertoire möglicher Therapien aufzubauen „gegen künftige Epidemien,
Iwelin Georgiew, PhD, Direktor des Vanderbilt Program in Computational Microbiology and Immunology
"Krankheitserreger entwickeln sich weiter und wir versuchen, uns schnell zu erholen", sagt Georgiev. „Ein proaktiverer Ansatz ist erforderlich, der zukünftige Ausbrüche vorhersieht, bevor sie auftreten. Um das Wiederauftreten von Viren wie z COVID-19, oder noch schlimmer in der Zukunft.“
Ein ultrastarker Antikörper
In dem vorgelegten Bericht beschreiben Georgiev und seine Kollegen die Isolierung eines monoklonalen Antikörpers aus einem von COVID-19 geheilten Patienten, der „eine starke Neutralisierung“ gegen SARS-CoV-2 zeigt. Es ist auch wirksam gegen Varianten des Virus, die die Bemühungen zur Bekämpfung der Pandemie verlangsamen, einschließlich der Delta-Variante.
Was macht diesen Antikörper „ultrapotent“? Der Antikörper weist ungewöhnliche genetische und strukturelle Merkmale auf, die ihn von anderen monoklonalen Antikörpern unterscheiden, die üblicherweise zur Behandlung von COVID-19 verwendet werden. Und die Idee ist, dass SARS-CoV-2 mit weitaus geringerer Wahrscheinlichkeit mutiert, um einem Antikörper zu entkommen, den es noch nie zuvor „gesehen“ hat.
Alles dank LIBRA-seq
Die Technologie, die verwendet wird, um den ultrapotenten Antikörper zu isolieren, genannt LIBRA-seq, wird es Forschern ermöglichen, Antikörper gegen andere Viren zu untersuchen, auch solche, die noch keine menschliche Krankheit verursacht haben, aber es könnten.
LIBRA-seq steht für Verknüpfung von B-Zell-Rezeptor mit Antigen Spezifität (Verknüpfung des B-Zell-Rezeptors mit einem Antigen) durch Sequenzierung. Es wurde 2019 von . entwickelt Ian Setliff, PhD, ein ehemaliger Doktorand in Georgievs Labor, der jetzt in der Biotechnologiebranche arbeitet, und von Andrea Schiakolas, ein aktueller Doktorand von Vanderbilt.
Setliff fragte sich, ob LIBRA-seq in der Lage sei, die genetischen Sequenzen von Antikörpern und die Identität spezifischer viraler Antigene, der Proteinmarker, die Antikörper erkennen und angreifen, gleichzeitig und mit hohem Durchsatz abzubilden. Ziel war es, einen schnelleren Weg zur Identifizierung von Antikörpern zu finden, die auf ein bestimmtes virales Antigen abzielen. Georgiev stellte Setliffs Idee auf die Probe. Und es hat funktioniert.
Die von Setliff und Shiakolas geleiteten Bemühungen gipfelten in einem Manuskript, das die Entwicklung des Machbarkeitsnachweises der LIBRA-seq-Technologie beschreibt wurde 2019 im Cell-Magazin veröffentlicht.
Jetzt geht es schneller
"Vor drei oder vier Jahren wäre es unmöglich gewesen, sich mit der Geschwindigkeit zu bewegen, die wir jetzt haben", sagt Georgiev. "Bei der Entdeckung monoklonaler Antikörper und der Impfstoffentwicklung hat sich in sehr kurzer Zeit viel verändert."
Zum Glück, denn es gilt keine Zeit zu verlieren. "Wenn wir das Virus mit der Zeit nehmen", sagt der Forscher, "entstehen so viele andere Varianten", von denen eine oder mehrere (unter Umgehung aktueller Impfstoffe) noch schlimmer sein könnten als die Delta-Variante.
"Genau deshalb muss man so viele Optionen wie möglich haben", sagte Georgiev. Der in diesem Artikel beschriebene ultrapotente Antikörper „ergänzt unsere Werkzeugkiste um ein weiteres wichtiges Werkzeug“.
Quelle: Vanderbilt University
