Ein Forschungsteam aus dem Johns Hopkins Krebszentrum hat eine äußerst wichtige Verbindung entwickelt. Es blockiert den Metabolismus von Glutamin, einer Aminosäure, die an Verdauungsprozessen beteiligt ist, verlangsamt das Tumorwachstum und verändert die Mikroumgebung des Tumors. Nicht nur das: Es fördert die Produktion von resistenten und hochaktiven Anti-Krebs-T-Zellen.
„Theoretisch kann diese tumorhemmende Verbindung bei verschiedenen Arten von Neoplasien eingesetzt werden“, sagt Jonathan Powell, an der Spitze der Studie, die am 7. November online veröffentlicht wurde Wissenschaft.
Indem wir auf den Glutaminstoffwechsel abzielten, waren wir nicht nur in der Lage, das Tumorwachstum zu hemmen und die Mikroumgebung des Tumors zu verändern, sondern auch die T-Zellen auf eine Weise zu verändern, die die Krebsimmuntherapie erheblich verbesserte.
Jonathan Powell, stellvertretender Direktor des Bloomberg ~ Kimmel-Instituts für Krebsimmuntherapie am Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Obwohl der Glutaminstoffwechsel ein Bestandteil aller Zellen im Körper ist, zielt das DON-Medikament selektiv auf Krebszellen ab, weil sie am „hungrigsten“ nach Glutamin sind, sagte Powell.
„Was sich in der Stoffwechseltherapie abzeichnet (deshalb ist sie so wichtig), ist, dass eine Behandlung wie unsere selektiv wird, weil sie vorzugsweise die Zellen betrifft, die den größten Bedarf haben.“
Powell und Kollegen testeten das Medikament mit dem Spitznamen DON JHU083in Laborsitzungen an Mäusen mit Darmkrebs, Lymphom und Melanom.
JHU083: die Ergebnisse eines aufstrebenden Krebskillers.
„Anfangs dachten wir, wenn wir uns mit dem Metabolismus des Tumors befasst hätten, hätten wir zwei Ziele erreicht: das Wachstum des Tumors verlangsamen und die Mikroumgebung des Tumors verändern.“sagt er Powell.
Die Mikroumgebung des Tumors (d. h. die Zellen, Blutgefäße und Nährstoffe, die in an Tumoren angrenzenden Geweben gefunden werden) ist sehr feindlich gegenüber der Immunantwort. Es ist normalerweise sauer, hypoxisch und nährstoffarm. Im Grunde ist es ein "Immunsystem", das den Krebs verteidigt ... vor der Heilung.
Bei Mäusen führte die Behandlung mit JHU083 zu einer signifikanten Verringerung des Tumorwachstums und verbesserte das Überleben bei vielen Krebsarten. Der Stoffwechsel von Krebszellen wird buchstäblich entgleist. Die Auswirkungen auf die Tumor-Mikroumgebung sind verheerend. Bei einigen Mäusen führte die Behandlung mit JHU083 allein zu dauerhaften Heilungen.
Leichter zu heilen, schwieriger wieder krank zu werden
Diese Heilungen wurden erleichtert, weil die Stoffwechseltherapie das Natürliche auslöste Antitumor-Immunantwort. Als die Forscher diese krebsfreien Mäuse mit neuen Tumoren auffüllten, stellten sie fest, dass fast alle den neuen Tumor abstießen. Dies deutet darauf hin, dass die Behandlung mit JHU083 ein starkes Immungedächtnis erzeugt hat, um den neuen Tumor zu erkennen und anzugreifen.
Die Gruppe zeigte auch, dass die Behandlung der Tumore mit JHU083 die Wirksamkeit von verbesserte adoptive Zelltherapie. Es handelt sich um eine Art der Immuntherapie, bei der Immun-T-Zellen im Labor in großer Zahl gesammelt und gezüchtet werden, bevor sie Patienten verabreicht werden, um die Immunantwort gegen Krebs zu erhöhen.
