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Neues Medikament könnte Metastasen verhindern, indem es „Krebszellen in den Schlaf versetzt“

Der Schlüssel in einem Protein, das bei Aktivierung die für Metastasen und Rückfälle verantwortlichen Zellen in einen „Winterschlaf“ versetzt.

Gianluca Ricciodi Gianluca Riccio
in Medizin
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Februar 14 2022
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Mit einer neuen Therapietechnik konnten die Forscher die Bildung von Metastasen bei Mäusen verhindern, indem sie die Krebszellen in einen "Schlaf"-Zustand zwangen, in dem sie sich nicht vermehren konnten.

Forschung veröffentlicht in Zeitschrift für experimentelle Medizin (JEM) Es kann zu neuen Therapien führen, um das Wiederauftreten oder die Ausbreitung verschiedener Krebsarten, einschließlich Brustkrebs, zu verhindern.

Manchmal kommen sie leider wieder

Krebspatienten können Jahre oder Jahrzehnte nach der Ersttherapie wiederkommen, und neue Tumore bilden sich im selben Bereich oder metastasieren in andere Teile des Körpers. Forscher glauben, dass sekundäre Tumore durch Krebszellen verursacht werden, die lange Zeit inaktiv bleiben können, bevor sie wieder auftauchen und wieder zu wachsen beginnen. Wenn Forscher eine Methode finden könnten, bösartige Zellen in diesem Ruhezustand zu halten, könnten die Metastasen des Patienten verhindert werden.

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"Einschlafen" zukünftige Metastasen

Medikament gegen Metastasen

Im Vergleich zu einer Kontrollgruppe (linke Grafik) reduziert die Behandlung mit C26 (rechte Grafik) die Anzahl der Metastasen in der Lunge von Mäusen

In einer früheren Studie haben die Forscher Maria Soledad Sosa e Julio A. Aguirre-Ghiso Sie fanden heraus, dass ein Protein namens NR2F1 an der inaktiven Überlebensfähigkeit von Krebszellen beteiligt ist.

Dieses Rezeptorprotein kann in den Zellkern eindringen und zahlreiche Gene an- oder ausschalten, um ein Programm zu aktivieren, das die Vermehrung von Krebszellen verhindert. Die NR2F1-Spiegel sind in Primärtumoren im Allgemeinen niedrig, in ruhenden Krebszellen jedoch hoch. Sie nehmen wieder ab, wenn sich Krebszellen wieder zu vermehren beginnen und wiederkehrende Tumore oder Metastasen bilden.

Wir waren daher der Ansicht, dass die Aktivierung von NR2F1 ein interessanter klinischer Ansatz sein könnte, um Tumorzellen zum Stillstand zu bringen und ein Wiederauftreten und Metastasieren zu verhindern.

Julio A. Aguirre-Ghiso

Die neue Studie

Die Teams von Sosa und Aguirre-Ghiso verwendeten einen computergestützten Screening-Ansatz, um ein Medikament zu identifizieren, C26 genannt, das das NR2F1-Protein aktiviert. C26 induzierte einen signifikanten Anstieg der NR2F1-Spiegel und stoppte die Zellproliferation in aus Patientengewebe stammenden HNSCC-Zellen.

Die Forscher untersuchten dann, ob C26 die Metastasierung bei den Mäusen verhinderte. Die Behandlung mit dem Medikament reduzierte die Größe der Primärtumoren und stoppte die Entwicklung von Metastasen nach weiterer Behandlung vollständig.

Zusammenfassend hat sich gezeigt, dass C26 die Lebensfähigkeit von Krebszellen in Kulturen und Tiermodellen verringert, indem es sie in einen lang anhaltenden Ruhezustand versetzt. Menschliche Patienten, deren Tumore ein ähnliches Genexpressionsmuster aufweisen, neigen auch dazu, länger ohne Rezidiv und Metastasierung zu leben. Dies deutet darauf hin, dass C26 auch für Menschen funktionieren könnte.

Anti-Metastase-Medikament, mögliche Anwendungen

„Medikamente, die das NR2F1-Gen aktivieren, könnten besonders nützlich sein Brustkrebs“, fügt Sosa hinzu. „ER-positive Tumoren haben eine höhere Menge an NR2F1 als ER-negative Tumoren. Der Ansatz kann jedoch auch für andere Krebsarten nützlich sein, die eine ähnliche Dynamik aufweisen.

Insgesamt bietet die Forschung eine echte Möglichkeit, Rückfällen und Metastasen vorzubeugen. Es bleibt nur, auf menschliche Tests zu warten.

Stichworte: KrebsMedikamente
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